Prva se odnosi na povećan rizik od srčanih oboljenja zbog kombinirane uporabe estrogena i progestina (imitira djelovanje progesterona), koji je najizraženiji u prvoj godini terapije.
Međutim, analize rezultata većeg broja studija o terapiji isključivo estrogenom ne pokazuju povećanje ovog rizika ni u jednom slučaju.
Zapravo, sva dosadašnja istraživanja upućuju na to da terapija estrogenom izaziva samo dugotrajnu korist – sprečava očvršćenje zidova arterija i smanjuje rizik od srčanog udara. Druga uznemirujuća vijest o djelovanju hormona odnosi se na povećanje rizika od raka dojke. No najnovija istraživanja pokazuju da dugotrajno korištenje (25 godina) isključivo estrogena ne povećava rizik od raka dojke, već ga, naprotiv, umanjuje. Estrogen kao dodatak prehrani može pozitivno utjecati na kosti. Osteoporoza kod žena vjerojatno je najbolji primjer oboljenja koje se može spriječiti nadoknadom estrogena.
Ako postoje indikacije za terapiju nadoknade hormona, najbolje je da razgovarate s liječnikom o isključivoj primjeni estrogena ili bioidentičnih hormona, kao što je estradiol (najučinkovitiji prirodni estrogen).